MAGL инхибитор и FAAH инхибитор: JW-642 & OL-135 & PF-750

Сè за Миболерон (Проверете капки)

JW 642 видео

I.JW 642 основни знаци:

1. JW-642 Преглед

JW-642 (-1416133 89 5-) е моќен, селективен моноацилглицерол липаза (MAGL) инхибитор со IC50 од 7.6, 14 и 3.7 nM за глувци, стаорци и човечки MAGL, соодветно. Ендоканабиноидите како 2-арахидоноил глицерол (2-AG) и арахидоноил етаноламид се биолошки активни липиди кои се вклучени во голем број на синаптички процеси, вклучувајќи и активирање на канабиноидните рецептори. Моноацилглицерол липаза (MAGL) е серин хидролаза која е одговорна за хидролиза на 2-AG во арахидонската киселина и глицеролот, со што ја прекинува неговата биолошка функција. JW-642 е моќен инхибитор на моноацилглицерол липаза (MAGL) кој ги прикажува IC50 вредностите на 7.6, 14 и 3.7 nM за инхибиција на MAGL кај глувци, стаорци и човечки мозочни мембрани, соодветно.1 JW-642 е селективен за MAGL, барајќи многу повисоки концентрации за ефикасно да ја инхибираат активноста на амидни хидролазни на масни киселини (IC50s = 31, 14 и 20.6 μM за глувци, стаорци и човечки мозочни мембрани, соодветно).

2. Биолошка активност-CAS: 1416133-89-5

JW-642 е моќен инхибитор на моноацилглицерол липаза (MAGL) кој ги прикажува IC50 вредностите на 7.6, 14 и 3.7 nM за инхибиција на MAGL кај глувци, стаорци и човечки мозочни мембрани, соодветно. IC50: 7.6 / 14 / 3.7 nM (глувче / стаорец / човечки MAGL)
Цел: MAGL инхибитор JW-642 е селективен за MAGL, кој бара многу повисоки концентрации за ефикасно да ја инхибираат активноста на амидни хидролазни на масни киселини (IC50s = 31, 14 и 20.6 M за мембрани на глувци, стаорци и човечки мозоци).

3. OL-135 преглед

OL-135 е CNS пенетрантен, високо потентен и селективен реверзибилен инхибитор на FAAH. OL-135 експонира аналгетска фармакологија во различни животински модели без оштетување на моторот поврзан со директен агонизам на CB1. Инхибиторот на ФААХ OL-135 ја нарушува стекнувањето, но не и консолидацијата на кондиционирање на стравот. податоците сугерираат специфична улога за ендоканабиноиди во подмножество на парадигми за условување на стравот.

4. Биолошка активност-CAS: 681135-77-3

OL-135 е CNS пенетрантен, високо потентен и селективен реверзибилен инхибитор на FAAH без активности на CB1, CB2 и μ и δ опиоидни рецептори, што ја зголемува аналгетската и хипотермичната активност на анандамид.

5. Преглед на PF-750

Масни киселински амидни хидролаза (FAAH) е ензимот одговорен за хидролиза и инактивација на амиди на масни киселини, вклучувајќи анандамид и олеамид. PF-750 е моќен, временски зависен, иреверзибилен FAAH инхибитор со IC50 вредности на 0.6 и 0.016 μM кога е преконкубиран со рекомбинантен хуман FAAH за 5 и 60 минути, соодветно.1 Профилирање врз основа на активност на различни примероци на протеоми на човечки и ткиво на ткиво дека PF-750 е високо селективен за FAAH во однос на другите серински хидролази, не покажувајќи видлива активност надвор од локацијата до 500 μM.

6. Биолошка активност-CAS: 959151-50-9

PF-750 е моќен, временски зависен, иреверзибилен FAAH инхибитор со IC50 вредности 0.6 и 0.016 μM кога е преконкубиран со рекомбинантен хуман FAAH за 5 и 60 минути, соодветно. Масни киселински амидни хидролаза (FAAH) е ензимот одговорен за хидролиза и инактивација на амиди на масни киселини, вклучувајќи анандамид и олеамид. Профилирањето врз основа на активност на различни примероци на протеоми од човечко и муринско ткиво открива дека PF-750 е високо селективен за FAAH во однос на другите серински хидролази, не покажувајќи видлива активност надвор од локацијата до 500 μM. PF-750 покажува 10-пати подобра потентност од URB597 (Sigma # U4133) по 30 мин. Прединкубација. PF-750 е високо селективен на FAAH. Дури и во високото ниво како 500 μM, немаше интеракции со многу тестирани ензими, но URB597 и други познати FAAH инхибитори не покажаа добри резултати при ниска концентрација (100 μM).

7. Преглед на JZL-184

JZL-184 (1101854-58-3) е моќен и селективен инхибитор на MAGL со IC50 од 8 nM и 4 μM за инхибиција на MAGL и FAAH во мозочните мембрани на глувчето, соодветно. IC50 вредност: 8 nM Цел: MAGL инхибитор in vitro: JZL-184 го продолжува DSE во неврините на Purkinje кај церебеларните парчиња и DSI во CA1 пирамидалните неврони во хипокампанските парчиња. JZL-184 е посилен во инхибирањето на глувчето MAGL од стаорци MAGL. in vivo: Кога се администрира кај глувци во 16 mg / kg, интраперитонеално, JZL-184 ја намалува MAGL активноста со 85%, ги зголемува нивоата на мозокот 2-AG со 8-пати и предизвикува аналгетска активност во различни болнички анализи кои квалитативно имитираат директни централни канабиноидни (CB1) агонисти. Акутната администрација на глувци од JZL-184 до FAAH (- / -) ја подобри големината на подмножество на канабиметриски одговори, повторениот третман со JZL-184 доведе до толеранција кон неговите антиноцицептивни ефекти, крос-толеранција кон фармаколошките ефекти на Δ-тетрахидроканабинолот, се намалува во CB1 рецептор агонист-стимулиран гуанозин 5'-O- (3 - [(35) S] тио) трифосфат обврзувачки, и зависност како што е индицирано од римонабант-таложење на повлекување однесување, без оглед на генотипот.

8. Биолошка активност-CAS: 1101854-58-3

JZL-184 селективно го инхибира MAGL, ензимот претежно одговорен за деградација на ендоканабиноидниот 2-арахидоноилглицерол (2-AG). Анандамид и 2-АГ се двата ендогени ендоканабиноиди кои ги активираат канабиноидните рецептори CB1 и CB2. Анандамид се претежно метаболизира од амид хидролазата на масни киселини (FAAH), додека се смета дека моноацилглицерол липазата (MAGL) е ензимот кој првенствено е одговорен за деградација на 2-AG. Тешко е да се одделат активностите на двата, бидејќи повеќето во моментов достапни инхибитори на MAGL не се селективни, а исто така го инхибираат FAAH или други ензими. JZL-184 е првиот селективен инхибитор на MAGL со наномоларната портаност и над селективноста на 200-пати за MAGL против FAAH. Кога се администрира кај глувци, JZL-184 ги зголемува нивоата на 2-арахидоноилглицерол во мозокот со околу 8-пати, без ефект врз нивоата на анандамид.

9. Високо селективни инхибитори на моноацилглицерол липаза со реактивна група

Ендоканабиноидите 2-арахидоноил глицерол (2-AG) и N-арахидоноил етаноламин (anandamid) се главно деградирани од моноацилглицерол липаза (MAGL) и амид хидролаза на масни киселини (FAAH), соодветно. Неодамнешното откривање на O-арил карбамати како што е JZL-184 како селективни MAGL инхибитори овозможи функционално испитување на патеките на сигнали на 2-AG in vivo. Сепак, JZL-184 и други пријавени MAGL инхибитори сè уште покажуваат вкрстена реактивност на ниско ниво со FAAH и периферни карбоксилестерази, што може да ја комплицира нивната употреба во одредени биолошки студии. Овде известуваме за посебна класа на карбамати на О-хексафлуороизопропил (HFIP) која инхибира MAGL in vitro и in vivo со одлична потентност и значително подобрена селективност, вклучително и не покажала крвареактивност која може да се детектира со FAAH. Овие наоди означуваат HFIP карбамати како разноврсна хемотипа за инхибиција на MAGL и треба да го поттикнат следењето на другите инхибитори на серин хидролаза кои носат реактивни групи слични на структурите на природните супстрати.

10. Водич за купување JW-642 MAGL инхибитор чекор по чекор

♦ Google AASraw, внесете www.aasraw.com.
♦ Барај JW-642 прав (1416133-89-5) на AASraw
♦ Дознајте JW-642 Прав Windows XP, и запишете ги вашите барања.
♦ Ја добиваме вашата е-пошта и разговараме со вас повеќе детали.
♦ Потврдете ја нарачката, а потоа извршете исплата и подоцна ќе организираме испорака на стоки.