AASraw произведува NMN и NRC прав во најголемиот дел!

Регорафениб

 

  1. Што е Регорафениб?
  2. Зошто Регорафениб е одобрен од ФДА?
  3. Како работи Регорафениб?
  4. За што се користи главниот Регорафениб?
  5. Кои придобивки на Регорафениб се прикажани во студиите?
  6. Кои ризици / несакани ефекти може да ги донесе „Регорафениб“?
  7. Како да го чувам и / или исфрлам Регорафениб?
  8. Идни насоки на Регорафениб
  9. Заклучок

 

Што е Регорафениб?

Регорафениб (CAS: 755037-03-7), продаден под брендот Стиварга, меѓу другото, е орален инхибитор на мулти-киназа развиена од Bayer која има за цел ангиогени, стромални и онкогени рецептори тирозин киназа (RTK). Регорафениб покажува анти-ангиогена активност поради неговата двојна насочена VEGFR2-TIE2 инхибиција на тирозин киназа. Од 2009 година се изучуваше како потенцијална опција за третман кај повеќе видови тумор. До 2015 година имаше две одобренија во САД за напредни карциноми.

 

Зошто е Регорафениб Одобрени од ФДА

на Европската агенција за лекови одлучи дека придобивките од Регорафениб се поголеми од нејзините ризици и препорача да биде одобрен за употреба во ЕУ. Комитетот забележа дека кај колоректалниот карцином придобивките во однос на продолжувањето на преживувањето на пациентите се скромни, но сметаат дека тие ги надминуваат ризиците кај пациенти за кои нема други опции за третман. Сепак, со оглед на несаканите ефекти, ЦХМП сметаше дека е важно да се најдат начини да се идентификуваат сите подгрупи на пациенти кои имаат поголема веројатност да одговорат на Стиварга.

Во однос на ГИСТ и ХЦЦ, Комитетот забележа дека изгледите се лоши за пациенти чија болест се влошува и покрај претходниот третман. Се покажа дека Стиварга го одложува влошувањето на болеста кај овие пациенти. За пациентите со ХЦЦ, ова доведе до подобрување на должината на времето на живеење на пациентите. Несаканите ефекти на Стиварга се контролираат.

 

Како Регорафениб Работа? 

Регорафениб е мал инхибитор на молекулите на повеќекратно врзани мембрани и интрацелуларни кинази вклучени во нормални клеточни функции и во патолошки процеси како што се онкогенеза, ангиогенеза на тумор и одржување на микросредината на туморот. Во ин витро биохемиски или клеточни анализи, регорафениб или неговите главни активни метаболити кај луѓето М-2 и М-5 ја инхибираат активноста на RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-алфа, PDGFR-бета, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 и Abl во концентрации на регорафениб што се постигнати клинички. Во in vivo модели, регорафениб демонстрирал анти-ангиогена активност кај моделот на тумор на стаорец, и инхибиција на растот на туморот, како и анти-метастатска активност во неколку модели на ксенографт на глувци, вклучувајќи и некои за карцином на дебелото црево кај човекот.

 

Што е Регорафениб Главно се користи за?

Регорафениб е лек против рак кој содржи активна супстанција регорафениб прав. Се користи самостојно за лекување на следниве карциноми:

① Колоректален карцином (карцином на дебелото црево и ректумот) кој се проширил на други делови од телото;

② гастроинтестинален стромален тумор (ГИСТ, карцином на желудник и црево) кој се шири или не може да се отстрани хируршки;

③ Хепатоцелуларен карцином (HCC, рак на црниот дроб).

Регорафениб се користи кај пациенти кои веќе биле третирани со други лекови или на кои не може да им се дава. За колоректален карцином, овие вклучуваат хемотерапија базирана на лекови наречени флуоропиримидини и третман со други рак лекови познати како анти-VEGF и анти-EGFR терапии. Пациентите со ГИСТ требало да пробале третман со иматиниб и сунитиниб, а пациентите со ХЦЦ треба да пробале сорафениб пред да започнат третман со Регорафениб.

 

Регорафениб

 

Кои се придобивките Регорафениб се прикажани во студии?

 Колоректален карцином

Во главната студија, вклучена во 760 пациенти со метастатски колоректален карцином, кои напредувале по стандардната терапија, Регорафениб се спореди со плацебо (лажен третман) и главната мерка за ефикасност беше целокупното преживување (должината на времето на живеење на пациентите). Сите пациенти исто така добија поддршка за поддршка, вклучително и лекови против болки и третман на инфекции. Студијата покажа дека Регорафениб го подобри преживувањето, со третирани пациенти кои живеат во просек 6.4 месеци, во споредба со 5 месеци за оние кои добиле плацебо.

 

 ГИСТ(Напредни гастроинтестинални стромални тумори)

Во друга главна студија, Регорафениб се спореди со плацебо кај 199 пациенти со ГИСТ кои се рашириле или биле неоперативни и на кои исто така им била дадена најдобра поддршка за поддршка. Поддржувачката нега вклучуваше третмани како олеснување на болката, антибиотици и трансфузија на крв кои му помагаат на пациентот, но без лекување на рак. Студијата покажа дека Регорафениб со поддршка на лекот бил ефикасен во продолжувањето на времето на живеење на пациентите без нивната болест да се влошува. Пациентите третирани со Регорафениб живееле во просек 4.8 месеци без нивното заболување да се влошува во споредба со 0.9 месеци за пациенти кои земале плацебо и поддршка за поддршка.

 

 HCC(Напреден хепатоцелуларен карцином)

Во главната студија, вклучена во 573 пациенти со ХЦЦ, кои се влошиле по третманот со сорафениб, Регорафениб беше споредувана со плацебо и главната мерка за ефикасност беше целокупното преживување. Сите пациенти добија и поддршка од поддршка. Студијата покажа дека Стиварга го зголемил должината на времето што пациентите го живееле во целина, а пациентите третирани со Регорафениб живееле во просек 10.6 месеци, во споредба со 7.8 месеци за оние кои биле дадени со плацебо.

 

Што прави ризици / несакани ефекти Регорафениб Може да донесе?

Iинфекција Регорафениб може да доведе до поголем ризик од инфекции, особено на уринарниот тракт, носот, грлото и белите дробови. Регорафениб може да доведе до поголем ризик од габични инфекции на мукозната мембрана, кожата или телото. Веднаш кажете му на давателот на здравствена заштита ако имате треска, силна кашлица со или без зголемување на производството на слуз (спутум), силно грло, отежнато дишење, горење или болка при мокрење, необичен вагинален исцедок или иритација, црвенило, оток или болка во кој било дел од телото

Sсекогаш крварење. Регорафениб може да предизвика крварење, што може да биде сериозно и понекогаш да доведе до смрт. Кажете му на давателот на здравствена заштита ако имате какви било знаци на крварење додека земате Регорафениб, вклучувајќи: повраќање крв или ако повраќањето изгледа како талог од кафе, розова или кафеава урина, црвена или црна столица столици, кашлање крв или згрутчување на крвта, менструално крварење кое е потешко од нормалното, необично вагинално крварење, крварење од нос што се случува често, модринки и осветленост.

A солза во стомакот или цревниот wallид (перфорација на цревата). Регорафениб може да предизвика солза во вашиот желудник или цревниот wallид, што може да биде сериозно и понекогаш да доведе до смрт. Веднаш контактирајте го давателот на здравствени услуги ако забележите силни болки или отоци во пределот на стомакот (стомак), треска, треска, гадење, повраќање или дехидрираност.

A проблем на кожата наречен реакција на кожата на рацете и нозете и тежок осип на кожата. Реакциите на кожата на рацете и стапалата се чести и понекогаш можат да бидат сериозни. Веднаш кажете му на давателот на здравствена заштита ако имате црвенило, болка, плускавци, крварење или оток на дланките и стапалата или сериозен осип.

Hкако и крвен притисок. Вашиот крвен притисок треба да се проверува секоја недела во првите 6 недели од почетокот на Регорафениб. Вашиот крвен притисок треба редовно да се проверува и да се третира каков било висок крвен притисок додека примате Регорафениб. Кажете му на давателот на здравствена заштита ако имате сериозни главоболки, леснотија или промени во видот.

Dзголемен проток на крв во срцето и срцев удар. Побарајте итна помош ако имате болка во градите, имате отежнато дишење, чувствувате вртоглавица или сакате да изумирате.

A состојба наречена синдром на реверзибилна задна леукоенцефалопатија (RPLS). Веднаш повикајте го давателот на здравствени услуги ако имате сериозни главоболки, напади, конфузија, промена на видот или проблеми со размислувањето

Rпроблем на заздравување на раните. За време на третманот со Регорафениб, раните може да не заздрават правилно. Кажете му на давателот на здравствена заштита ако планирате да направите каква било операција пред да започнете или за време на третманот со Регорафениб.

▪ Треба да престанете да земате Регорафениб најмалку 2 недели пред планираната операција.

▪ Вашиот обезбедувач на здравствени услуги треба да ви каже кога може да започнете да земате Регорафениб повторно по операцијата.

Најчестите несакани ефекти со Регорафениб вклучуваат болка, вклучително и област на стомак (стомак); замор, слабост, замор; дијареја (чести или лабави движења на дебелото црево); намален апетит; инфекција; промена на гласот или засипнатост; зголемување на одредени тестови за функцијата на црниот дроб; Треска; оток, болка и црвенило на обвивката во устата, грлото, стомакот и цревата (мукозитис); и слабеење.

 

Како да го чувам и / или исфрлам Регорафениб?

♦ Чувајте ги таблетите во оригиналниот сад на собна температура. Држете го капачето цврсто затворено. Не вадете коцка или пакет антимистатура.

♦ Фрлете го секој дел што не се користи 7 недели по отворањето на шишето.

♦ Да се ​​чува на суво место. Не чувајте во бања.

♦ Чувајте ги сите лекови на безбедно место. Чувајте ги сите лекови надвор од дофат на деца и домашни миленици.

♦ Фрлете ги неискористените или истечените лекови. Не фрлајте вода во тоалет и не истурајте одвод, освен ако не ви е речено да го сторите тоа. Проверете кај вашиот фармацевт ако имате прашања за најдобриот начин да ги исфрлите лековите. Може да има програми за враќање на дрога во вашата област.

 

Регорафениб

 

Идните насоки of Регорафениб

Пет години по неговото одобрување, регорафениб останува лек со ограничено клиничко постапување. Одобрената употреба кај колоректален карцином, ГИСТ и ХЦЦ е само за напредна метастатска болест. Во комбинација со висока цена, во моментов има мала клиничка корист за пациентите. Покрај тоа, се спроведуваат посебни испитувања со цел да се дефинира како нова опција за третман. Идните насоки за овој лек вклучуваат управување со остеосарком. Неодамнешно контролирано со плацебо, двојно слепо испитување во Франција покажа зголемување на преживувањето без прогресија за фактор 3 кај пациенти со метастатски остеосарком кои не успеале во секоја линија на третман. Убедливо, овие нови податоци покажуваат корист од напредната метастатска болест како последно средство, слично на сите тековни одобрени употреби.

Неодамнешните податоци укажуваат на можен синергичен ефект помеѓу инхибиторите на регорафениб и имуните контролни точки, како што е прикажано во испитувањето РЕГОНИВО. Едно испитување во фаза Ib споредувајќи го регорафениб и неговата комбинација со ниволумаб кај пациенти со напреднат карцином на желудник или колоректален карцином, покажа 38% стапка на објективна реакција (44% кај карцином на желудник и 36% кај колоректален карцином) и профил на толерантни несакани ефекти во комбинираната група. Оваа интригантна придобивка може да се должи на намалување на макрофагите поврзани со туморот со регорафениб, зголемувајќи ја чувствителноста на туморот на ниволумаб. Во моментов, судењето за фаза II РЕГОНИВО е во тек и наскоро може да ја потврди оваа хипотеза. Дополнително, последната фаза II клиничко испитување покажа дека регорафениб е супериорен во однос на ломустин кај напреднат и релапсиран глиобластом. Испитувањето РЕГОМА, во Италија, покажа значително подобрување на целокупното преживување (сооднос на опасност 0.50; 95% интервал на доверба 0.33-0.75; лог-ранг p = 0.0009) во споредба со терапијата со ломустин.

СОВЕТНИТЕ студии се спроведени со регорафениб и цетуксимаб во третманот на метастатски карцином на дебелото црево. Резултатите добиени за редоследот на употребата на такви лекови во третманот на овој карцином сугерираат дека идеален редослед би бил првичната администрација на регорафениб проследена со цетуксимаб, различна од стандардниот протокол што се користи во моментов. Резултатите покажаа подобрување на целокупното преживување на пациентите и се чинеше дека придобивките се водени главно од поголема активност на цетуксимаб отколку регорафениб како втор третман.

ИНТЕГРАТА судење на регорафениб монотерапија кај карцином на желудник покажа дека овој лек е добро толериран и дека нема штета во квалитетот на животот на пациентите во споредба со оние кои примале плацебо и дека се чини дека тој нема претерано негативно влијание врз тие параметри од токсичност. Истражувачки проекти истакнаа дека основните нивоа на болка, апетит, запек и физичко функционирање се откриени како значајни прогностички фактори за преживување. Исто така, ова испитување покажа дека регорафениб има значителна активност во примарната точка на преживување без прогресија. Дополнително, фаза II Испитувањето REDOS беше спроведено од 2015-2018 година и авторите покажаа дека стратегијата за зголемување на дозата за регорафениб е остварлива алтернатива на стандардната стратегија за дозирање на регорафениб од 160 mg на ден, особено кај пациенти со метастатски карцином на дебелото црево. Исто така, беше откриено дека пациентите третирани со ескалација на дозата имале поголема фреквенција на третман по прогресија и нумерички подолг целокупен опстанок.

Во однос на подносливоста на регорафениб кога се користи за лекување на колоректален карцином, достапни се ограничени податоци за толеранцијата кај постарата популација на пациенти, а одлуката мора да се донесе со оглед на минималната корист за преживување и профилот на токсичност. Земајќи ја предвид оваа дрога во третманот со ХЦЦ, истражувачките проекти нагласуваат дека постои прифатлив профил на толеранција и дека регорафениб обезбедува бенефит за преживување. Третман со ГИСТ, неколку автори наведуваат дека регорафениб добро се поднесува без неочекувани токсичности.

Потребно е дополнително истражување за да се утврди кои пациенти можат да имаат најголема корист од овој лек. Од 2019 година, тековните испитувања тестираат дали регорафениб може да ги подобри резултатите кај саркомите на меките ткива, како што се остеогениот сарком, липосаркомот, Јуинг саркомот и рабдомиосаркомот.

 

Заклучок

И покрај 5-годишното одобрување и ветувачката фармакодинамика, регорафениб покажа ограничена, но статистички значајна корист за различните видови на цврсти тумори. Индикациите обележани со карцином на дебелото црево, ГИСТ и ХЦЦ. Напредните испитувања во фаза II покажаа значителни подобрувања во преживувањето за рак на желудник, глиобластом и остеосарком, што може да укаже на идно вклучување во обележани индикации.

Комбинирана терапија со инхибитори на имунолошки контролен пункт е докажана како корисна во испитувањата во фаза I, и се вршат испитувања во фаза II. Во моментов, регорафениб се испитува и за други видови на рак. Многу индивидуални несакани ефекти може да се користат како маркери за подобри резултати со третманот. Меѓу нив, синдромот на рацете и стапалото и хипотироидизмот се најмногу поврзани со подобрено преживување. Сумирајќи, студиите покажаа дека регорафениб може значително да го подобри преживувањето со прифатлива толеранција кај различни цврсти тумори.

 

Суд

[1] Кришнамортј СК, Релиас V, Себастијан С, и др. Управување со токсичности поврзани со регорафениб: преглед. Таму Адв Гастроентерол. 2015 година; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: нов инхибитор на тирозин киназа: краток преглед на неговиот терапевтски потенцијал во третманот на метастатски колоректален карцином и напредни гастроинтестинални стромални тумори. Индиски рак Ј. 2015 година; 52: 257-60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Анализа на структурата-функција на активирање на рецепторот VEGF и улогата на јадро-рецепторите во ангиогената сигнализација. Протеомика на протеини Biochim Biophys Acta. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Мапирање на местата вклучени во асоцијација на лиганд и дисоцијација на екстрацелуларниот домен на рецепторот што содржи домен на киназа, за рецепторот за васкуларен ендотелијален фактор на раст. Ј Биол хем. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Барања за врзување и сигнализација на рецепторот на доменот на киназата за факторот на раст на васкуларниот ендотел. Ј Биол хем. 1998; 273: 11197-204.

[6] Ериксон А, Као Р, Рој Ј и др. Мал протеин што го врзува ГТП, Рац е суштински медијатор на ендотелијалните фенестрации и васкуларна пропустливост предизвикана од васкуларен ендотелијален фактор на раст. Циркулација. 2003 година; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. Улогата на мутација на BRAF V600 во меланом. Ј Трансл Мед. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Мутациите на C-RAF се ретки кај човечки карцином затоа што C-RAF има мала активност на базална киназа во споредба со B-RAF. Рак Рез. 2005 година; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Регорафениб за пациенти со хепатоцелуларен карцином кои напредувале на третман со сорафениб (РЕСОРЦЕ): рандомизирано, двојно слепо, плацебо контролирано, фаза 3 испитување. Лансет. 2017 година; 389: 56-66.

[10] Мартин Еј еј, Гибс Е, joоквист К, и др. Квалитет на живот поврзан со здравјето поврзан со третман со регорафениб кај огноотпорен напреднат аденокарцином на желудник. Рак на желудник. 2018; 21: 473–80.

[11] Хео ЈА, Сејд ДА. Регорафениб: преглед на хепатоцелуларен карцином. Дрога. 2018; 78: 951–8.

[12] Јин Х, Јин Ј, Шен Ц, Чен Х, Ванг Ј, Каи З, и др. Ризик од несакани дејства поврзани со регорафениб при третман на напредни цврсти тумори: мета-анализа на рандомизирани контролирани испитувања. Таргетите на Онко ги има. 2018; 11: 6405–14.

[13] Ломбарди Г, Де Салво ГЛ, Брандес АА и др. Регорафениб во споредба со ломустин кај пациенти со релапсиран глиобластом (РЕГОМА): мултицентрично, отворено обележано, рандомизирано, контролирано, испитување во фаза 2. Лансет Онкол. 2019 година; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Поглед одблизу на регорафениб. Клин Адв Хематол Онкол. 2018; 16: 667–9.

[15] Јошино К, Манака Д, Кудо Р, и др. Метастатски карцином на дебелото црево одговорен на регорафениб за 2 години: извештај за случај. J Med Case Rep. 2017; 11: 227.

0 Допаѓања
27 Прегледи

Вие исто така може да се допаѓа

Коментарите се затворени.