Само екран @media и (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), само екран и (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), само екран и (-o-min-уред-пиксел -ratio: 3/2), само екран и (сооднос на мин-уред-пиксел: 1.5) {}
AASraw произведува NMN и NRC прав во најголемиот дел!

Гефитиниб

  1. Преглед на гефитиниб
  2. Гефитиниб Механизам на дејствување
  3. Употреба на гефитиниб во светот
  4. Несакани ефекти на гефитиниб
  5. Складирање на гефитиниб
  6. Повеќе реакции: „Убиец на рак на бели дробови“ Гефитиниб

 

Гефитиниб Преглед

Гефитиниб е инхибитор на киназа. Хемиското име на гефитиниб е 4-хиназолинамин N- (3-хлоро-4-флуорофенил) -7-метокси-6- [3- (4-морфолинил) пропокси]. Гефитиниб има молекуларна формула C22H24ClFN4O3 , релативна молекуларна маса од 446.9 далтони и е прав во бела боја. Gefitinib е бесплатна основа. Молекулата има pKas од 5.4 и 7.2. Гефитиниб може да се дефинира како слабо растворлив на pH 1, но е практично нерастворлив над pH 7, со растворливост што нагло се намалува помеѓу pH 4 и pH 6. Во не-водни растворувачи, гефитиниб е слободно растворлив во глацијална оцетна киселина и диметил сулфоксид, растворлив во пиридин, слабо растворлив во тетрахидрофуран и малку растворлив во метанол, етанол (99.5%), етил ацетат, пропан-2-ол и ацетонитрил.

Таблетите Гефитиниб се достапни како кафеави филм-обложени таблети, кои содржат 250 мг гефитиниб прав, за орална администрација. Неактивните состојки на таблетното јадро на таблетите IRESSA се лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриум кроскармелоза, повидон, натриум лаурил сулфат и магнезиум стеарат. Облогата на таблетата е составена од хипромелоза, полиетилен гликол 300, титаниум диоксид, црвен железен оксид и жолт феричен оксид.

 

Технички информации:

име Гефитиниб
Официјално име N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS број -184475 35 2-
Синоними ЗД 1839 година
Молекуларна формула C22H24ClFN4O3
Формула Тежина 446.9
Чистота ≥ 98%
Формулација А кристален солидна
растворливост DMF: 20 mg / ml
ДМСО: 20 mg / ml
ДМСО: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Етанол: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi Code InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi Key XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Складирање -20 ° C

 

Гефитиниб се користи за лекување на не-мал клеточен карцином на белите дробови, кој се проширил на други делови од телото кај луѓе со одредени видови тумори. Гефитиниб е во класа на лекови наречени инхибитори на киназа. Функционира така што го блокира дејството на одредена природно-појавувачка супстанција што можеби е потребна за да се помогне рак клетките се размножуваат.

AASraw е професионален производител на Gefitinib.

Кликнете овде за информации за понуди: празноКонтакт со нас

 

Гефитиниб Механизмот на дејство

Гефитиниб е инхибитор на рецепторот на епидермалниот фактор на раст (EGFR) тирозин киназа кој се врзува за местото на врзување на ензимот со аденозин трифосфат (ATP). Честопати се покажува дека ЕГФР е премногу изразен во одредени клетки на карцином кај луѓето, како што се белите дробови и градите клетки на ракот. Преголемата експресија доведува до засилено активирање на анти-апоптотичните каскади на трансдукција на сигналот Ras, што последователно резултира со зголемено преживување на клетките на ракот и неконтролирано размножување на клетките. Гефитиниб е првиот селективен инхибитор на тирозин киназата на EGFR, кој исто така се нарекува Her1 или ErbB-1. Со инхибиција на EGFR тирозин киназа, сигналните каскади низводно исто така се инхибираат, што резултира во инхибирана пролиферација на малигни клетки.

 

Гефитиниб Користете во светот

Во моментов гефитиниб се продава во над 64 земји. Gefitinib беше одобрен и пуштен во продажба од јули 2002 година во Јапонија, што ја прави првата земја што го увезува лекот.

на ФДА одобри гефитиниб во мај 2003 година за рак на белите дробови во мали клетки (НСЦЛЦ). Одобрен е како монотерапија за третман на пациенти со локално напреднат или метастатски НСЦЛЦ по неуспех на хемотерапиите базирани на платина и доцетаксел, како терапија од трета линија.

Во јуни 2005 година, ФДА го повлече одобрувањето за употреба кај нови пациенти поради недостаток на докази дека го продолжило животот.

Во Европа, гефитиниб е индициран од 2009 година во напредниот НСЦЛЦ во сите линии на третман за пациенти кои престојуваат во мутации на EGFR. Оваа етикета беше доделена откако гефитиниб се покажа како третман од прва линија за значително подобрување на преживувањето без прогресија наспроти режимот на платина-дублет кај пациенти кои престојуваат во вакви мутации. ИПАСС е првото од четирите испитувања во фаза III кои ја потврдија супериорноста на гефитиниб кај оваа популација на пациенти.

Во повеќето други земји каде гефитиниб се продава во моментов, тој е одобрен за пациенти со напреден НСЦЛЦ, кои примиле барем еден претходен режим на хемотерапија. Сепак, апликациите за проширување на својата етикета како третман од прва линија кај пациенти кои засолнуваат мутации на EGFR во моментов се во тек врз основа на најновите научни докази. EGFR мутација за наивен локално напреднат или метастатски, нересектен NSCLC. Ова е јавно финансирано за почетен мандат од 2012 месеци и обновување доколку нема прогресија. На 4 јули 13 година, ФДА го одобри гефитиниб како третман од прва линија за НСЦЛЦ.

Гефитиниб

Несакани ефекти на Гефитиниб

Важни работи што треба да се запомнат за несаканите ефекти на гефитиниб:

♦ Повеќето луѓе не ги доживуваат сите наведени несакани ефекти.

♦ Несаканите ефекти се често предвидливи во однос на нивниот почеток и времетраење.

♦ Несаканите ефекти се скоро секогаш реверзибилни и ќе исчезнат по завршувањето на третманот.

♦ Постојат многу опции кои можат да помогнат во минимизирање или спречување на несакани ефекти.

♦ Нема никаква врска помеѓу присуството или сериозноста на несаканите ефекти и ефективноста на лековите.

 

Следниве несакани ефекти се чести (се јавуваат кај повеќе од 30%) за пациенти кои земаат гефитиниб:

♦ дијареа

Reaction Кожна реакција (осип, акни)

AASraw е професионален производител на Gefitinib.

Кликнете овде за информации за понуди: празноКонтакт со нас

 

Овие несакани ефекти се поретки несакани ефекти (се јавуваат кај околу 10-29%) од пациентите кои примаат гефитиниб:

♦ Гадење

♦ Повраќање

♦ Чешање

♦ Слаб апетит

Irrit Иритација на очите

 

Ретки случаи (околу 1%) со сериозен несакан ефект на интерстицијално заболување на белите дробови (пневмонија или воспаление на белите дробови без инфекција). Кога се појавил овој несакан ефект, тој често бил придружен со тешкотии при дишењето при кашлање или слаба треска која бара хоспитализација. 1/3 од случаите довеле до смрт. Ако се појави ненадеен недостаток на здив, кашлица и / или треска при земање гефитиниб, известете го вашиот професионалец за здравствена заштита.

Кај пациенти третирани со гефитиниб е забележано покачување на тестовите на функцијата на црниот дроб (трансаминаза, билирубин и алкална фосфатаза). Овие покачувања не беа придружени со никакви симптоми на токсичност во црниот дроб. Сепак, вашиот здравствен работник може да провери крвни тестови за да ја следи работата на црниот дроб периодично, додека земате гефитиниб.

Не сите несакани ефекти се наведени погоре. Некои што се ретки (се јавуваат кај помалку од 10% од пациентите) не се наведени тука. Сепак, секогаш треба да го известите вашиот давател на здравствена заштита ако имате некои необични симптоми.

 

Gефитиниб Складирање

Чувајте го гефитиниб во контејнерот во кој влегол, цврсто затворен и подалеку од дофат на деца. Чувајте го на собна температура и далеку од вишок топлина и влага (не во бањата).

Непотребниот гефитиниб треба да се отстрани на посебни начини за да се осигура дека домашните миленици, деца и други луѓе не можат да ги консумираат. Сепак, не треба да го фрлате овој гефитиниб во тоалетот. Наместо тоа, најдобриот начин за отстранување на вашиот гефитиниб е преку програма за враќање на лекот. Разговарајте со вашиот фармацевт или контактирајте го вашиот локален оддел за ѓубре / рециклирање за да дознаете за програмите за враќање во вашата заедница. Погледнете го Интернет-страница на ФДА за безбедно отстранување на лекови за повеќе информации доколку немате пристап до програма за враќање.

Важно е да ги задржите сите лекови надвор од видот и дофат на деца колку контејнери (како што се неделните пилули и оние за капки за очи, креми, закрпи и инхалатори) не се отпорни на дете и малите деца можат лесно да ги отворат. За да ги заштитите младите деца од труење, секогаш заклучувајте ги безбедносните капаци и веднаш ставете го лекот на безбедна локација - оној што е нагоре и подалеку и надвор од видот и дофат.

Гефитиниб

Повеќе реакции: „Убиец на рак на бели дробови“ Гефитиниб

Гефитиниб е нова целна терапија која ја инхибира тирозин киназата на рецепторот на епидермалниот фактор на раст со блокирање на местото на врзување на АТП. Во претклинички студии, гефитиниб покажа моќна активност во голем број модели на тумор, вклучувајќи неколку клеточни линии на рак на белите дробови и ксенографти. Две големи рандомизирани студии во фаза II (ИДЕАЛ 1 и ИДЕАЛ 2) кај претходно третиран не-мал клеточен карцином на белите дробови пријавиле стапка на одговор што се приближува до 20% кај пациенти од втора линија и ∼10% кај оние кои претходно биле третирани со два или повеќе режими на хемотерапија. Средното преживување во овие две студии се приближило на 6-8 месеци. Како терапија од прва линија, гефитиниб е оценет во комбинација со два различни режима на хемотерапија во две големи рандомизирани студии (INTACT 1 и INTACT 2). И двете студии не покажаа подобрување на преживувањето на вкупниот процент на пациент од> 1000 пациенти во секоја студија. Другите крајни точки (на пример, време на прогресија и стапка на одговор) исто така не беа подобрени со додавање на гефитиниб. Индицирани се дополнителни студии за да се процени можната улога на гефитиниб во одржувањето на пациентите кои примале хемотерапија или хеморадиотерапија. Исто така, потребни се студии кои го испитуваат гефитиниб како монотерапија од прва линија.

Поголемиот дел од пациентите со не-мали клетки рак на белите дробови (NSCLC) на крајот развиваат метастатска болест или болест што не е подложна само на локални терапии и се потенцијални кандидати за системски терапии. Иако хемотерапијата може да го подобри преживувањето кај пациенти со напредна болест, предноста е само ∼ 2 месеци во однос на најдобрата поддршка за поддршка, а тоа е по цена на значителни негативни ефекти. Потрагата по нови агенси кои се барем активни како хемотерапија, но подобро толерирани е од огромно значење. Голем број нови агенти кои дејствуваат специјално против присутните избрани цели рак клетки, како што е рецепторот на епидермалниот фактор на раст (EGFR), се тестираат во напредниот NSCLC. Досега се проценувани првенствено на пациенти со напреднат НСЦЛЦ, но има добро образложение да се испитаат неколку од овие агенси во претходните поставувања на болести, каде што некои од насочените генетски аномалии се веќе присутни.

EGFR е многу изразен во различни цврсти тумори, вклучително и NSCLC. EGFR е високо изразена кај повеќето (∼80%) белодробни сквамозен карциноми и приближно половина од сите белодробни аденокарциноми и карциноми на големи клетки. Активирањето на EGFR во клетките на ракот е докажано дека ги промовира процесите вклучени во пролиферацијата на туморските клетки, ангиогенезата, инвазијата и метастазата и ја инхибира апоптозата. EGFR (erbB1 или HER1) е член на семејството на рецептори erbB, кое исто така вклучува erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) и erbB4 (HER4). Тоа е трансмембрански гликопротеин составен од вонцецелуларен домен на врзување на лиганд, трансмембрански домен и интрацелуларен домен што пренесува сигнал со активност на тирозин киназа. По врзувањето на физиолошкиот лиганд како што е епидермалниот фактор на раст, EGFR се димеризира или со друг мономер на EGFR или со друг член на семејството erbB. Ова доведува до активирање на тирозин киназа, автофосфорилација на тирозин и започнување на сигнални каскади кои на крајот резултираат во различни низводно реакции како што се клеточна пролиферација. Покрај тоа, изразот на EGFR кај тумори е поврзан со слаб одговор на терапијата, развој на отпорност на цитотоксични лекови, прогресија на болеста и слаб преживување. Другите механизми на зголемено сигнализирање на EGFR кои можат да бидат вклучени во пролиферацијата на туморските клетки вклучуваат зголемено ниво на екстрацелуларен лиганд, хетеродимеризација на EGFR и мутација на EGFR. Најчеста форма на мутиран EGFR кај тумори е EGFRvIII, што се наоѓа во до 39% од случаите на NSCLC. EGFRvIII носи мутација на бришење од аминокиселини 6 до 273 во доменот на екстрацелуларното врзување и ја прикажува конститутивната активност на тирозин киназа, која е независна од врзувањето со вонцелуларниот лиганд.

AASraw е професионален производител на Gefitinib.

Кликнете овде за информации за понуди: празноКонтакт со нас

 

Суд

[1] Руказенков Y, Speake G, Marshall G, et al. Инхибитори на тирозин киназа на рецепторот на епидермалниот фактор на раст: слични, но различни? Антиканцерогени лекови 2009 година; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR рецепторот на епидермалниот фактор на раст и неговата инхибиција во терапијата со рак. Фармакол таму 1999 година; 82: 241–250.

[3] Колаборативна група за мали карциноми на бели дробови. Хемотерапија кај не-мал клеточен карцином на белите дробови: мета-анализа со користење на ажурирани податоци за индивидуални пациенти од 52 рандомизирани клинички студии. BMJ 1995 година; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Гефитиниб (IRESSA) наспроти доцетаксел кај пациенти со локално напреднат или метастатски не-мал клеточен карцином на белите дробови претходно третиран со хемотерапија базирана на платина: рандомизирана, отворена студија за фаза III (ИНТЕРЕС). Ј Торакаиќ Онкол 2007 година; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Анализа на биомаркерот од фаза III, рандомизирана, отворена студија, прва линија на гефитиниб (G) наспроти карбоплатин / паклитаксел (C / P) кај клинички избрани пациенти (точки) со напреден не-мал клеточен карцином на белите дробови (NSCLC) во Азија (ИПАСС). Ј Клин Онкол 2009; 27 Додаток 15: 8006–.

[6] Рек м-р најголем чекор кон индивидуализирана терапија на рак на белите дробови со гефитиниб: испитувањето со ИПАСС и пошироко. Експерт Антиканцерогена Рев, 2010 година; 10: 955–965.

[7] Баркер, Ај Студии што доведоа до идентификување на ZD1839 (IRESSA): орално активен, селективен инхибитор на тирозин киназа на рецепторот на епидермалниот фактор на раст насочен кон третман на рак. Биоорг. Медицински Хемиски Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Вакилинг, АЕ и сор. ZD1839 (Иреса): орално активен инхибитор на сигнализацијата на епидермалниот фактор на раст со потенцијал за терапија со рак. Рак Рез. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Јарден, Ј. И Сликовски, МХ ја расплетуваат сигналната мрежа ErbB. Природа Рев. Мол. Мобилен Биол. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Рак на белите дробови: преглед. Сум J. Здравствен сист. Фарм. 59, 611–642 (2002).

0 Допаѓања
42 Прегледи

Вие исто така може да се допаѓа

Коментарите се затворени.