AASraw произведува NMN и NRC прав во најголемиот дел!

Алопрегнанолон

Рејтинг: Категорија:

Алопрегнаналонон, исто така познат како Сепранолон и Изопрегнанолон, е адагонист на стероид и модулирачки рецептор на ГАБА и 11-бетахидроксистероид дехидрогеназа тип 1 (11β-HSD1)

Опис на производот

Основни карактеристики

име на продукт Алопрегнанолон
CAS број -516 55 2-
Молекуларна формула C21H34O2
Формула Тежина 318.5
Синоними NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; У 0949; UC 1010; Изопрегнанолон; Алопрегнанолон; Сепранолон; 516-55-2; 5алфа-Прегнан-3бета-ол-20-он
Изглед Бел прав
Складирање и ракување Суво, темно и на 0 - 4 C краткорочно (денови до недели) или -20 C долгорочно (месеци до години).

 

Опис на алопрегнаналон

Алопрегнаналонон, исто така познат како Сепранолон и Изопрегнанолон, е антагонист на стероид и 11-бетахидроксистероид дехидрогеназа модулирачки рецептор на ГАБА тип 1 (11β-HSD1). Сепранолонот е моќно невролошко соединение, произведено природно во организмот, кое ги модулира ефектите на алопрегнанолонот (АЛО). АЛЛО е потентен невростероид вмешан во состојби поврзани со стрес и принуда, кои се движат од Турет до ОЦД, ПТСН, компулсивно коцкање, зависност, ПМДД, менструална мигрена.

 

Алопрегнанолон механизам на дејствување

Молекуларни интеракции

Алопрегнанолон е ендоген инхибиторен невростероид на преган. Направен е од прогестерон и претставува позитивен алостеричен модулатор на дејството на γ-аминобутирна киселина (ГАБА) кај рецепторот ГАБАА. Алопрегнанолонот има ефекти слични на другите позитивни алостерични модулатори на дејството на ГАБА кај рецепторот ГАБАА, како што се бензодиазепините, вклучително и анксиолитичка, седативна и антиконвулзивна активност. Ендогено произведениот алопрегнанолон врши неврофизиолошка улога со фино подесување на рецепторот ГАБАА и модулирање на дејството на неколку позитивни алостерични модулатори и агонисти кај рецепторот ГАБАА.

Алопрегнанолонот делува како моќен позитивен алостеричен модулатор на рецепторот ГАБАА. Додека алопрегнанолонот, како и другите инхибиторни невростероиди, како што е THDOC, позитивно ги модулира сите изоформи на рецепторот ГАБАА, тие изоформи што содржат δ под-единици покажуваат најголемо потенцирање. Исто така, откриено е дека алопрегнаналонот дејствува како позитивен алостеричен модулатор на рецепторот ГАБАА-ρ, иако импликациите од оваа акција се нејасни. Покрај своите дејства врз рецепторите на ГАБА, алопрегнаналонот, како прогестеронот, е познат како негативен алостеричен модулатор на рецепторите nACh, а исто така се чини дека делува како негативен алостеричен модулатор на рецепторот 5-HT3. Заедно со другите инхибиторни невростероиди, алопрегнанолонот се чини дека има малку или никакво дејство на другите јонски канали затворени со лиганд, вклучувајќи ги рецепторите на NMDA, AMPA, каинат и глицин.

 

Антидепресивни ефекти

Механизмот со кој невростероидните ПАМ рецептори на ГАБАА како брексанолон имаат антидепресивни ефекти е непознат. Другите ПЕМ рецептори на ГАБАА, како што се бензодиазепините, не се сметаат за антидепресиви и немаат докажана ефикасност, и покрај тоа што клиничарите во минатото препишувале Алпразолам за депресија. Познато е дека ПЕМ-овите рецептори на невростероидот ГАБАА комуницираат со рецепторите и под-популациите на ГАБАА поинаку од бензодиазепините. Како примери, невростероидите кои го потенцираат ГАБАА рецепторите може преференцијално да бидат насочени кон рецепторите ГАБАА кои содржат δ подединица, и да ја подобрат и тоничната и фазичката инхибиција со посредство на рецепторите на ГАБАА. Исто така е можно дека невростероидите како алопрегнанолон можат да дејствуваат на други цели, вклучително и мембрански рецептори на прогестерон, калциумски канали затворени во напон и други, за да посредуваат во антидепресивни ефекти.

 

Алопрегнанолонска апликација

Алопрегнанолонот е природно произведен стероид кој делува на мозокот. Како лек, се продава под брендот Зулресо и се користи за лекување на постпартална депресија. Се користи со инјекција во вена за време од 60 часа под медицински надзор.

Несакани ефекти на алопрегнанолон може да вклучуваат седација, поспаност, сува уста, топли бранови и губење на свеста. Тој е невростероид и делува како позитивен алостеричен модулатор на рецепторот ГАБАА, главната биолошка цел на инхибиторниот невротрансмитер γ-аминобутирна киселина (ГАБА).

Алопрегнанолон е одобрен за медицинска употреба во Соединетите држави во 2019 година. Администрацијата за храна и лекови на САД (ФДА) смета дека е лек од прва класа. Долгото време на администрација, како и трошоците за еднократно лекување, предизвикаа загриженост за пристапноста кај многу жени.

 

Суд

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS симултана анализа на алопрегнаналон, епиалопрегнаналонон, прегнанолон, дехидроепиандростерон и дехидроепиандростерон 3-сулфат во плазмата на човекот. Биоанализа. 2017 март; 9 (6): 527-539. дои: 10.4155 / био-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Хоришита Т, Јанагихара Н, Уено С, Судо Ј, Уезоно Ј, Окура Д, Минами Т, Кавасаки Т, Сата Т. Невростероидите алопрегнаналон сулфат и прегнанолон сулфат имаат различен ефект врз α-подединицата на невронскиот напон затворен натриум канали Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 и Nav1.8 изразени во ксенопусни ооцити. Анестезиологија. 2014 септември; 121 (3): 620-31. дои: 10.1097 / АЛН.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Зорумски ЦФ, Пол СМ, Ковеј ДФ, Менерик С (ноември 2019 година). „Невростероидите како нови антидепресиви и анксиолитици: рецептори на ГАБА-А и пошироко“. Невробиологија на стресот. 11: 100196. дои: 10.1016 / ј.инстр.2019.100196 година.6804800. PMC 31649968. PMID XNUMX.

[4] Ворнер, М-р; Пибоди, Калифорнија; Вајтфорд, ХА; Холистер, ЛЕ (април 1988 година). „Алпразолам како антидепресив“. Весник за клиничка психијатрија. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Срисурапанонт, М .; Boonyanaruthee, V. (1997). Алпразолам и стандардни антидепресиви во третманот на депресија: мета-анализа на антидепресивниот ефект. Центар за прегледи и дисеминација (Велика Британија). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Невростероиди: ендогена улога во човечкиот мозок и терапевтски потенцијали. Прог. Резолуција на мозок. Напредок во истражувањето на мозокот. 186. стр. 113–37. дои: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Јуни 1997 година). „Невростероидите ја модулираат функцијата на никотински рецептори во стриаталните и таламичните синаптозоми на глувците“. Весник за неврохемија. 68 (6): 2412–23. дои: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáy L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Аналози на алопрегнаналон и прегнанолон модифицирани во Ц прстенот: синтеза и активност. Ј Мед хем. 2013 28 март; 56 (6): 2323-36. дои: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.