Основни карактеристики

име на продукт	Брексанолон
CAS број	-516 54 1-
Молекуларна формула	C21H34O2
Формула Тежина	318.501
Синоними	Алопрегнанолон Брексанолон -516 54 1- Алотетрахидропрогестерон Алопрегнан-3алфа-ол-20-он
Изглед	Бел прав
Складирање и ракување	Суво, темно и на 0 - 4 C краткорочно (денови до недели) или -20 C долгорочно (месеци до години) ..

 

Опис на брексанолон

Брексанолон е единствен, интравенски администриран, невроактивен стероиден антидепресив кој се користи во терапијата на умерена до тешка постпартална депресија. Во клиничките испитувања пред преосигурување, терапијата со брексанолон не била поврзана со зголемена стапка на покачувања на серумскиот аминотрансфераза и не била поврзана со случаи на клинички очигледна акутна повреда на црниот дроб.

Брексанолонот е исто така 3-хидрокси-5алфа-преган-20-еден во кој хидрокси групата во позиција 3 има алфа-конфигурација. Тој е метаболит на сексуалниот хормон прогестерон и се користи за третман на постпартална депресија кај жени. Има улога на човечки метаболит, антидепресив, ГАБА модулатор, интравенски анестетик и седатив.

 

Механизам на дејство на брексанолон

Механизмот на дејство на брексанолон не е целосно познат. Брексанолон е водена формулација на алопрегнаналон. Алопрегнанолонот е главен метаболит на прогестерон. Нивоата на алопрегнаналон продолжуваат да растат со прогестерон за време на бременоста со највисоко ниво во третиот триместар. Алопрегнанолонот е потентен, ендоген невроактивен стероид кој ја модулира невронската ексцитабилност преку позитивна алостерична модулација на рецепторите на типот А на синаптичката и екстрасинаптичката гама-аминобутирна киселина (ГАБА). Екстрасинаптичките рецептори на ГАБА тип А посредуваат во тонична инхибиција што го прави механизмот на алопрегнанолон уникатен кога ќе се спореди со бензодиазепините кои посредуваат во фазичката инхибиција кај рецепторите на ГАБА тип А.

 

Апликација за брексанолон

Брексанолонот е првиот лек што некогаш бил одобрен од американската ФДА специјално за третман на постпартална депресија (ППД) кај возрасни жени. Бидејќи ППД, како и разни други видови на депресија, се карактеризира со чувство на тага, безвредност или вина, когнитивно оштетување и / или евентуално самоубиствена идеја, се смета за опасна по живот состојба. Студиите, како резултат, откриле дека ППД навистина може да има длабоки негативни ефекти врз мајчино-доенската врска, а подоцна и врз развојот на новороденчето. Развојот и достапноста на брексанолон за третман на ППД кај возрасни жени, последователно обезбедува нова и ветувачка терапија каде што малкумина постоеја порано. Особено, употребата на брексанолон при лекување на ППД е опкружена со ветувања бидејќи делува делумно како синтетички додаток за можни недостатоци на ендоген брексанолон (алопрегнаналон) кај жени после породување подложни на ППД, додека многу вообичаени антидепресивни лекови предизвикуваат дејства што модулираат присуство и активност на супстанции како серотонин, норадреналин и / или моноамин оксидаза, но не посредуваат во активности директно поврзани со ППД, како природни флуктуации во нивото на ендогени невроактивни стероиди како алопрегнанолон. И, конечно, иако брексанолонот исто така може да биде подложен на клинички испитувања за да ги испита неговите способности за лекување на епилептикус на супер-огноотпорен статус, се чини дека некои такви студии не успеаја да ги исполнат примарните крајни точки што го споредуваат успехот во одвикнување на агенси од трета линија и резолуција на потенцијалните опасен по живот статус епилептикус со брексанолон наспроти плацебо кога се додава во стандардната грижа.

 

Несакани ефекти и предупредување за брексанолон

Брексанолонот е екстензивно метаболизиран од многу патеки и затоа, најверојатно, нема да има значителни интеракции помеѓу лековите и лековите. CYP2C9 е единствениот ензим цитохром P450 што покажа дека е инхибиран од брексанолон во студиите in vitro. Студија за клиничка интеракција не успеа да покаже какви било промени во фармакокинетиката кога брексанолонот беше коадминистриран со фенитоин, супстрат CYP2C9. Потенцијалот за злоупотреба, исто така, се покажа како низок, што беше потврдено од разлики во субјективните извештаи во споредба со плацебо. Во однос на влијанието на оштетувањето на црниот дроб и бубрезите врз фармакокинетиката, немаше промени во толерантноста кај пациенти со умерено до тешко заболување на црниот дроб и не беа потребни прилагодувања на дозата за сериозно заболување на бубрезите. Сепак, агенсот за растворање SBECD може да се акумулира кај пациенти со сериозно оштетување на бубрезите, и со тоа брексанолон не треба да се дава на пациенти со бубрежно заболување во завршна фаза.

 

Суд

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Инјекција со брексанолон во постпартална депресија: две мултицентри, двојно слепи, рандомизирани, плацебо контролирани, фази 3 испитувања. Лансет 2018; 392: 1058–1070 Кросреф, Google Scholar.

[2] Лук ДР, Томашевски К, Дамл Б, и др.: Преглед на основната и клиничката фармакологија на сулфобутилетер-бета-циклодекстрин (SBECD). Ј Фарм наука 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Инјекција со брексанолон, за интравенска употреба: Документ за брифинг на спонзорот. Кембриџ, Маса, терапевтика на мудрец, Советодавен комитет за психофармаколошки лекови и состанок за безбедност на лекови и безбедност на лекови и управување со ризици, 2 ноември 2018 година. Google Scholar.

[4] Луиси С, Петраглија Ф, Бенедето Ц, Напи РЕ, Бернарди Ф, Фадалти М, Реис ФМ, Луиси М, azzеназани АР. Серумски нивоа на алопрегнаналон кај бремени жени: промени за време на бременост, при породување и кај хипертензивни пациенти. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2000 јули; 85 (7): 2429-33. [Биомеди].

[5] Пол СМ, Пурди Р.Х. Невроактивни стероиди. FASEB J. 1992 март; 6 (6): 2311-22. [ПабМед].

[6] Фарант М, Нусер З. Варијации на инхибиторна тема: фазичко и тонично активирање на рецепторите на ГАБА (А). Nat Rev Neurosci. 2005 март; 6 (3): 215-29. [ПабМед].

[7] Јохансен БМ, Ларсен ЈТ, Лаурсен ТМ, Бергинк В, Мелцер-Броди С, Манк-Олсен Т. Смртност од сите причини кај жени со сериозни психијатриски постпартални нарушувања. Јас Ј психијатрија. 2016 јуни 01; 173 (6): 635-42. [Бесплатна статија за PMC] [PubMed].

[8] Норландер Ј, Бергинк V, пратеник од ван ден Берг. Согледувана и забележана интеракција мајка-дете за време на хоспитализација и ослободување при постпартална депресија и психоза. Арх енс ментално здравје. 2008; 11 (1): 49-56. [ПабМед].

---