AASraw произведува NMN и NRC прав во најголемиот дел!

Нератиниб

Рејтинг: Категорија:

Нератиниб е потентен, неповратен инхибитор на тирозин киназа (TKI) на HER1, HER2 и HER4, и во моментов е во фаза на развој. Нератиниб неповратно се врзува за меѓуклеточниот сигнален домен на HER1, HER2, HER3 и рецепторот на факторот за раст на епителот и ја инхибира фосфорилацијата и неколкуте HER низводно сигнални патишта. Резултатот е намалена пролиферација и зголемена клеточна смрт. Клиничките студии покажаа дека интрацелуларната инхибиција на HER сигнализацијата со нератиниб е поефикасно средство за сузбивање на растот на туморот со посредство на HER и надминување на механизмите за бегство од тумор искусни со сегашните терапии насочени кон HER2 и хемотерапевтски агенси.

Опис на производот

Основни карактеристики

име на продукт Нератиниб во прав
CAS број -698387 09 6-
Молекуларна формула C30H29ClN6O3
Формула Тежина 557.04
Синоними HKI-272;

PB272;

Нератиниб во прав;

Нерлинкс;

698387-09-6.

Изглед Бело-бело до светло жолто прашок
Складирање и ракување Суво, темно и на 0 - 4 C краткорочно (денови до недели) или -20 C долгорочно (месеци до години).

 

Нератиниб во прав Опис

Нератиниб во прав, исто така познат како HKI-272 или PB272, е орално достапен, неповратен инхибитор на тирозин киназата на рецепторот HER-2 со потенцијална антинеопластична активност.

Прашокот на Нератиниб се врзува за HER-2 рецепторот неповратно, со што се намалува автофосфорилацијата во клетките, очигледно со насочување на остаток на цистеин во џебот што се врзува за АТП на рецепторот.

Третманот на клетките со овој агенс резултира во инхибиција на настаните на трансдукција на сигналот низводно и регулаторните патеки на клеточниот циклус; апсење при G1-S (Gap 1 / синтеза на ДНК) -фазна транзиција на клеточниот дел на циклусот; и на крајот намалена клеточна пролиферација.

Нератиниб во прав исто така го инхибира рецепторот на епидермалниот фактор на раст (EGFR) киназа и размножувањето на клетките зависни од EGFR.

 

Механизам на дејство на нератиниб во прав

Нератиниб во прав е потентен, неповратен инхибитор на тирозин киназа (TKI) на HER1, HER2 и HER4, и во моментов е во фаза на развој. Нератиниб во прав неповратно се врзува за меѓуклеточниот сигнален домен на HER1, HER2, HER3 и рецепторот на факторот за раст на епителот, и ја инхибира фосфорилацијата и неколку HER низводно сигнални патишта. Резултатот е намалена пролиферација и зголемена клеточна смрт. Клиничките студии покажаа дека интрацелуларната инхибиција на HER сигнализацијата со нератиниб во прав е поефикасно средство за сузбивање на растот на туморот со посредство на HER и надминување на механизмите за бегство од тумор искусни со тековните терапии насочени кон HER2 и хемотерапевтски агенси.

Нератиниб во прав, исто така, се покажа како ефикасен во третманот на прва линија на HER2-позитивен, метастатски карцином на дојка (МБЦ). Кога се користи во комбинација со паклитаксел, нератиниб во прав покажа ORR од 73%. Кога се комбинира со капецитабин, друг хемотерапевтски агенс, ОРР беше 63%. Покрај HER2-позитивната MBC, нератиниб во прав беше ефикасен и кај пациенти со HER2-мутиран карцином на дојка. Во испитувањето на САМИТ во фаза 2, пациентите со HER2-мутиран карцином на дојка доживеале 33% ORR во 8 недела.

Нератиниб во прав е првиот ТКИ докажан дека го намалува ризикот од повторување на болеста кај пациенти со рана фаза на ХЕР2-позитивен карцином на дојка. Врз основа на ефикасноста на нератиниб во прав во рана фаза на ХЕР2-позитивен карцином на дојка, МБЦ и ХЕР2-мутантни тумори, нератиниб во прав се очекува да стане нов стандард за нега во повеќе поставувања за третман на рак на дојка.

 

Нератиниб во прав Апликација

Прашокот на Нератиниб се врзува за HER-2 рецепторот неповратно, со што се намалува автофосфорилацијата во клетките, очигледно со насочување на остаток на цистеин во џебот што се врзува за АТП на рецепторот.

HER2-позитивните карциноми на дојка прават премногу протеини HER2. ХЕР2 протеинот се наоѓа на површината на клетките на ракот и прима сигнали кои му кажуваат на ракот да расте и да се шири. Нератиниб во прав се бори против HER2-позитивниот карцином на дојка блокирајќи ја способноста на клетките на ракот да добиваат сигнали за раст.

Нератиниб во прав е насочена терапија, но за разлика од Херцептин (хемиско име: тразузумаб), Кадцила (хемиско име: Т-ДМ1 или адо-трастузумаб емантазин) и Перјета (хемиско име: пертузумаб), тоа не е имуна целна терапија. Имунолошки насочени терапии се верзии на природно присутни антитела кои работат како антитела направени од нашиот имунолошки систем. Нератиниб во прав е хемиско соединение, а не антитело.

 

Несакани ефекти на нератиниб во прав и предупредување

Нератиниб во прав може да предизвика дијареа опасна по живот кај некои луѓе и дијареја на лесна до умерена форма кај скоро сите; луѓето кои го земаат, исто така, се изложени на ризик од компликации на дијарејата, како дехидрираност и електролитен дисбаланс.

Слично на тоа, постои ризик од сериозно оштетување на црниот дроб и многу пациенти имаат одредено ниво од тоа; симптоми на оштетување на црниот дроб вклучуваат замор, гадење, повраќање, болка или осетливост на горниот десен квадрант, треска, осип и високо ниво на еозинофили.

Покрај горенаведеното, повеќе од 10% од луѓето кои го земаат имаат гадење, болки во стомакот, повраќање, рани на усните, стомачни тегоби, намален апетит, осип и грчеви во мускулите.

 

Суд

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Механизмот, безбедноста и ефикасноста на трите инхибитори на тирозин киназа лапатиниб, прав од нератиниб и пиротиниб кај HER2-позитивен карцином на дојка. Am J Cancer Res. 2019 октомври 1 година; 9 (10): 2103-2119. е-колекција 2019. Преглед. PubMed PMID: 31720077; ПабМед Централен ПМЦИД: PMC6834479.

[2] LiverTox: Клинички и истражувачки информации за повреда на црниот дроб предизвикана од лекови [Интернет]. Бетесда (МД): Национален институт за дијабетес и дигестивни и бубрежни заболувања; 2012-. Достапно од http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Бут ЛА, Робертс Ј.Л., Дент П. Улогата на клеточната сигнализација во пресекот помеѓу автофагијата и апоптозата во регулирањето на преживувањето на туморските клетки како одговор на сорафениб и нератиниб. Семински карцином Биол. 2019 октомври 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. дои: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub пред печатење] Преглед. PubMed PMID: 31644944.

[4] Мајлс Ј, Вајт Ј. Нератиниб за третман на ран стадиум на HER2-позитивен карцином на дојка. J Adv Pract Oncol. 2018 ноември-декември; 9 (7): 750-754. Epub 2018 ноември 1. Преглед. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Колинс ДМ, Конлон НТ, Канан С, Верма ЦС, Ели ЛД, Лалани А.С., Краун Ј. Предклинички карактеристики на неповратниот инхибитор на пана-ХЕР киназа Нератиниб во споредба со лапатиниб: Импликации за третман на ХЕР2-позитивни и ХЕР2- Мутиран рак на дојка. Ракови (Базел). 2019 година, 28 мај; 11 (6). pii: E737. дои: 10.3390 / карциноми 11060737. Преглед. PubMed PMID: 31141894; ПабМед Централен ПМЦИД: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Нератиниб: Прво глобално одобрување. Дрога. 2017 октомври; 77 (15): 1695-1704. дои: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Преглед. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Појавувачки третмани за HER2-позитивен рак на дојка во рана фаза: фокус на нератиниб. Таргетите на Онко ги има. 2017 10 јули; 10: 3363-3372. дои: 10.2147 / OTT.S122397. е-колекција 2017. Преглед. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] „Дефиниција за нератиниб - Речник за лекови против национален институт за карцином“. Преземено на 1 декември 2008 година

[9] „Етикета на таблети Нератиниб“ (PDF). Администрација за храна и лекови на САД (ФДУ). Јули 2017 година. Преземено на 6 февруари 2018 година. За ажурирања на етикетите, видете на страницата со индекси на ФДУ за НДА 208051 Овој напис вклучува текст од овој извор, кој е во јавен домен. Ганди Л, и др. (2017) „MA04.02 Нератиниб ± Темсиролимус кај ХЕР2-мутантни карциноми на белите дробови: меѓународна, рандомизирана студија во фаза II“. Весник за торакална онкологија. 12 (1): S358-9. дои: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.